下面筆者談下藥廠(chǎng)設計之卡介菌多糖核酸注射液生產(chǎn)車(chē)間工藝布置?？ń榫嗵呛怂嶙⑸湟荷a(chǎn)車(chē)間工藝分成兩個(gè)部分。第一部分是卡介菌多糖核酸原粉提取生產(chǎn)，原粉的制備是通過(guò)選種、接種、培養、收獲、提取和精制等工藝步驟完成的。生產(chǎn)環(huán)境處于活菌存在狀態(tài)下。第二部分即為通常的水針生產(chǎn)過(guò)程，它由配液、灌封、燈檢、內外包裝等工序組成?？ń槊缁罹欧胖淋?chē)間外將對環(huán)境產(chǎn)生一定的危害。
一、車(chē)間布局
根據GMP要求，卡介菌多糖核酸原粉生產(chǎn)區與注射劑生產(chǎn)區分開(kāi)?？ń榫囵B需在無(wú)菌條件下進(jìn)行純種培育。為了保證卡介菌的純種培養，生產(chǎn)區接種室為10000級區域，接種操作是在100級層流罩下進(jìn)行的。培養后的生產(chǎn)工序收獲、熱酚溶解、冷卻沉淀、離心、超濾等操作間均為100000級區域。注射劑生產(chǎn)區配液室及洗灌封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線(xiàn)灌封間為10000級區域。聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線(xiàn)洗烘部分所在區域為100000級區。原粉生產(chǎn)區和注射劑生產(chǎn)區分別設置100000級洗衣房。
二、原粉生產(chǎn)區活菌隔離技術(shù)措施
（1）生產(chǎn)區隔離 車(chē)間主要生產(chǎn)區采用彩鋼夾心板隔墻和吊頂。有活菌存在的工作間基本上處于10000級、100000級區域，室內采用相對負壓以減少可能使含有活菌的空氣由于彩鋼夾心板間或技術(shù)開(kāi)孔處密封不嚴擴散到該區域吊頂空間。因此活菌區與非活菌區分界墻板采用磚墻，并需砌筑到車(chē)間頂板，并對風(fēng)管和管道穿越的分界墻板采取密封措施。這樣可以形成區域上的有效隔離。該區域與外界需連通的人員進(jìn)出口和物料進(jìn)出口均需設置氣閘室，防止帶有活菌的氣體外溢。
（2）人員隔離 凡在活菌區工作的人員均通過(guò)換鞋、更衣、穿過(guò)淋浴間、二更進(jìn)入工作區。而帶菌人員退出則必須首先在二更脫去帶菌的潔凈工作服，并將其放入滅菌烘箱，經(jīng)淋浴后穿上工作服退出車(chē)間。帶菌的潔凈工作服由專(zhuān)門(mén)人員實(shí)施滅菌后統一在洗衣間清洗消毒。
（3）物料和用具滅菌 收獲卡介菌多糖核酸后的培養基和用于接種收獲的工器具含有大量活菌。必須對它們實(shí)施滅菌后，才能傾倒、排放或重新使用。
①收獲菌種后的培養基通過(guò)污物走廊，經(jīng)雙扉高壓滅菌蒸汽消毒柜滅菌后運出車(chē)間集中進(jìn)行處理。
②接種用工具和培養用器皿通過(guò)污物走廊經(jīng)消毒滅菌后再進(jìn)行清洗，洗凈工具又經(jīng)滅菌烘箱滅菌干燥后送入10000級區域待用，而洗凈器皿則直接在培養基制備間使用。
（4）廢水 操作室內工藝下水和設備清洗水均含有較多的活菌，因而所有的工藝廢水統匯集至地下室廢水消毒罐經(jīng)嚴格滅菌后再排入廠(chǎng)污水站集中處理。車(chē)間內下水道不定期進(jìn)行徹底消毒，以防止活菌在下水道的繁殖。
（5）操作設備和生產(chǎn)場(chǎng)所的定期清洗 工藝操作設備也會(huì )附著(zhù)大量活菌，因而需要定期徹底清洗，并進(jìn)行滅菌，以保證產(chǎn)品的純度和避免對操作人員帶來(lái)的影響。設計中還必須考慮設置甲醛或臭氧的定期消毒。
三、空調系統活菌隔離措施
根據室內潔凈度級別和工作區域內是否與活菌接觸，在原粉生產(chǎn)區域設置多套空調系統。一套為10000級凈化空調系統，它主要解決接種、菌種、潔具、冷卻、緩沖、更衣、走廊的空調凈化。該區域為活菌區，系統空氣全新風(fēng)運行，排風(fēng)系統的空氣需經(jīng)高效過(guò)濾器過(guò)濾，以防止活菌外逸。一套為100000級凈化空調系統，它主要解決培養室、恒溫走廊、清洗的凈化和培養室內36.5℃恒溫，室內排風(fēng)口設高效過(guò)濾器，防止活菌外逸。一套為100000級凈化空調系統，它主要解決原粉生產(chǎn)潔凈區內前述兩套空調系統控制之外所有房間的凈化。該區域內房間有活菌產(chǎn)生或活菌房間相連，因此空調系統全新風(fēng)運行，排風(fēng)采用排風(fēng)過(guò)濾機組以防止活菌外逸。此外，吊頂空間內設排風(fēng)過(guò)濾機組，內設中效、高效過(guò)濾器，防止活菌外逸。