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藥廠(chǎng)設計之結晶設備

文章來(lái)源 藥廠(chǎng)設計公司 作者:制藥廠(chǎng)房設計公司 時(shí)間:2020-02-13 16:52

下面筆者談下藥廠(chǎng)設計之結晶設備。在抗生素(如青霉素、紅霉素)的生產(chǎn)以及蛋白質(zhì)的純化和生產(chǎn)中,通常都包括有結晶過(guò)程結晶是制取具有較強生物活性及特定固體狀態(tài)藥物的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節,只有在特定的結晶工藝條件及物理場(chǎng)環(huán)境下,才能生產(chǎn)出特定晶型的生物藥物產(chǎn)品;也只有使用特定構型的結晶器,才能保證特定的流體力學(xué)條件,使生物藥物產(chǎn)品更符合所要求的晶體形狀與粒度分布。結晶設備種類(lèi)繁多,有許多形式的結晶器專(zhuān)用于某一種結晶,也有許多重要形式的結晶設備能通用于各種不同的結晶方法如DTB型結晶器。


一、藥廠(chǎng)設計之不移除溶劑的結晶器

冷卻結晶器冷卻結晶器的類(lèi)型很多,目前應用較廣的是圖1所示的間接換熱釜式冷卻結晶器。冷卻結晶過(guò)程所需冷量由夾套或外部換熱器提供內循環(huán)釜式冷卻結晶器由于換熱面積的限制,換熱量不能太大。而外循釜式冷卻結晶器通過(guò)外部換熱器傳熱,由于溶液的強制循環(huán),傳熱系數較大,還可根據需要加大換熱面積,但必須選用合適的循環(huán)泵,以避免懸浮晶體的磨損破碎。這兩種結晶器可連續操作,亦可間歇操作。


藥廠(chǎng)設計之結晶設備

此外,還有許多其他類(lèi)型的冷卻結晶器,如搖籃式結晶器、長(cháng)槽攪拌式連續結晶器以及克里斯托(Krystal)冷卻結晶器等

二、藥廠(chǎng)設計之移除部分溶劑的結晶器

①蒸發(fā)結晶器蒸發(fā)結晶器與用于溶液濃縮的普通蒸發(fā)器在設備結構及操作上完全相同。在此種類(lèi)型的設備(如結晶蒸發(fā)器、有晶體析出所用的強制循環(huán)蒸發(fā)器等)中,溶液被加熱至沸點(diǎn),蒸發(fā)濃縮達到過(guò)飽和而結晶。但應指出,用蒸發(fā)器濃縮溶液使其結晶時(shí),由于是在減壓下操作,故可維持較低的溫度,使溶液產(chǎn)生較大的過(guò)飽和度,但對晶體粒度難于控制。因此,遇到必須嚴格控制晶體粒度的情況,可先將溶液在蒸發(fā)器中濃縮至略低于飽和濃度,然后移送至另外的結晶器中完成結晶過(guò)程。

②真空冷卻結晶器真空冷卻結晶器是將熱的飽和溶液加入一與外界絕熱的結晶器中,由于器內維持高真空,故其內部滯留的溶液的沸點(diǎn)低于加入溶液的溫度。這樣,當溶液進(jìn)入結晶器后,經(jīng)絕熱閃蒸過(guò)程冷卻到與器內壓力相對應的平衡溫度。真空冷卻結晶器可以間歇操作或連續操作。

真空冷卻結晶器的優(yōu)點(diǎn)是:結構簡(jiǎn)單,生產(chǎn)能力大,當處理腐蝕性溶液時(shí),結晶器內可加襯里或用耐腐蝕材料制造。由于溶液是絕熱蒸發(fā)而冷卻,無(wú)需傳熱面,因此可避免傳熱面上的腐蝕及結垢現象。其缺點(diǎn)是:必須使用蒸汽,冷凝耗水量較大,溶液的冷卻極限受沸點(diǎn)升高的限制等。

三、藥廠(chǎng)設計之DTB型結晶器

DTB型結晶器具有導流筒及擋板DTB型結晶器性能優(yōu)良,生產(chǎn)強度大,能產(chǎn)生粒度達600~1200的大粒結晶產(chǎn)品,器內不易結晶疤,已成為連續結晶器的最主要形式之一。結晶器內有一圓筒形擋板,中央有一導流筒。在其下端裝置的螺旋槳式攪拌器的推動(dòng)下,懸浮液在導流筒及導流筒與擋板之間的環(huán)形通道內循環(huán)流動(dòng),形成良好的混合條件。圓筒形擋板將結晶器分為晶體成長(cháng)區與澄清區。擋板與器壁間的環(huán)隙為澄清區,此區內攪拌的作用已基本上消除,使晶體得以從母液中沉降分離,只有過(guò)量的細晶才會(huì )隨母液從澄清區的頂部排出器外加以消除,從而實(shí)現對晶核數量的控制。為了使產(chǎn)品粒度分布更均勻,有時(shí)在結晶器下部設有淘洗腿。DTB型結晶器屬于典型的晶漿內循環(huán)結晶器。其特點(diǎn)是器內溶液的過(guò)飽和度較低,并且循環(huán)流動(dòng)所需的壓頭很低,螺旋槳只需在低速下運轉。此外,槳葉與晶體間的接觸成核速率也很低,這也是該結晶器能夠生產(chǎn)較大粒度晶體的原因之一。如將該裝置頂部冷凝器改為精餾塔,可在一臺裝置中完成青霉素結晶與混合溶劑的分離回收兩個(gè)單元過(guò)程。

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