一、可滅菌小容量注射劑生產(chǎn)對制藥凈化車(chē)間的潔凈等級要求
可滅菌小容量注射劑是指將配制好的藥液灌入小于50mL安瓿內封口后，采用蒸汽熱壓滅菌法制備的滅菌注射劑，又稱(chēng)為小針劑或針劑?？蓽缇∪萘孔⑸鋭┑闹饕a(chǎn)工序包括稱(chēng)量、預處理、配制、粗濾、精濾、安瓿精洗、灌封、滅菌檢漏、燈檢印字、包裝和入庫等，其生產(chǎn)工藝流程及對環(huán)境的潔凈等級要求如圖1所示，其中稱(chēng)量、配制、粗濾、安瓿精洗等工序應在不低于C級的潔凈環(huán)境中進(jìn)行；而精濾、灌封、安瓿冷卻等工序應在不低于B級的潔凈環(huán)境中進(jìn)行。
圖1
1、稱(chēng)量 所有原料均應符合注射劑的質(zhì)量要求，并嚴格按工藝要求準確稱(chēng)量
2、預處理、配制及粗濾
①所有接觸藥液的設備、工具、容器和管道等，都要用清潔劑定期清洗，并用注射用水沖洗干凈。
②配制用注射用水的貯存時(shí)間不得超過(guò)14h并在80℃以上保溫，65℃以上循環(huán)。
③嚴格按工藝規程配制藥液。藥液經(jīng)粗濾后若不及時(shí)精濾，應裝入容器，貯存條件應符合工藝要求。
3、精濾 檢驗合格后的粗濾液，可用孔徑為0.45～0.8μm的微濾膜進(jìn)行精濾。盛放精濾液的密閉容器，應置換入潔凈空氣。
4、洗瓶 先用純化水對安瓿進(jìn)行粗洗，然后再用注射用水對安瓿進(jìn)行精洗。精洗后的安瓿經(jīng)干燥滅菌和冷卻后，即可用于藥液的灌裝。
5、灌封 在安瓿灌封機上完成安瓿的灌封操作。與安瓿或藥液直接接觸的惰性氣體或壓縮空氣應按規定要求進(jìn)行凈化。灌封好的安瓿應及時(shí)滅菌。從灌裝到滅菌的時(shí)間一般不超過(guò)4h。
6、滅菌和檢漏 嚴格按照滅菌工藝條件對灌封好的安瓿進(jìn)行滅菌。滅菌時(shí)應定時(shí)記錄溫度、蒸汽壓力和時(shí)間。
趁熱向滅菌柜內加入0.05％的曙紅溶液或0.05％的亞甲基藍溶液，凡藥液變色者均為不合格的漏安瓿。
7、燈檢 嚴格按照工藝規程對安瓿進(jìn)行燈檢，檢驗人員的裸眼視力應在0.9以上，并每年檢查1次視力。
8、安瓿印字 用印字機在安瓿上印上藥品名稱(chēng)、裝置和批號等。
9、包裝和入庫 先將檢驗合格的安瓿裝于小紙盒內，然后再將小紙盒裝入大紙箱中打包封固，再按規定程序入庫。
二、可滅菌大容量注射劑生產(chǎn)對制藥凈化車(chē)間的潔凈等級要求
可滅菌大容量注射劑是指將配制好的藥液灌入大于50mL的輸液瓶或袋內，經(jīng)加塞、加蓋和密封后，采用蒸汽熱壓滅菌法制備的滅菌注射劑，又稱(chēng)為大輸液或輸液劑?？蓽缇笕萘孔⑸鋭┑闹饕a(chǎn)工序包括濃配、稀配、粗濾、精濾、洗瓶及隔離膜和膠塞、灌裝、放膜、上塞、翻塞、加蓋、軋口、滅菌、燈檢和包裝等，其生產(chǎn)工藝流程及對環(huán)境的潔凈等級要求如圖2所示，其中稀配、粗濾、精濾和翻塞以及精洗瓶等工序應在不低于C級的潔凈環(huán)境中進(jìn)行；而灌裝、放膜和上塞工序應在A級或B級背景下的局部A級的潔凈環(huán)境中進(jìn)行。
1、配液、粗濾和精濾嚴格按生產(chǎn)工藝規程進(jìn)行配制，配制好的藥液先經(jīng)砂濾棒粗濾，再經(jīng)微孔膜精濾。
2、灌封整個(gè)灌封過(guò)程由定量灌注、置隔離膜、加橡皮塞和封蓋4個(gè)工序組成。
經(jīng)檢驗合格后的藥液可用自動(dòng)灌裝機灌裝。要調整好灌裝速度和進(jìn)瓶速度，使其協(xié)調同步。灌裝操作應在A級的潔凈環(huán)境中進(jìn)行。
由于各工序在不同等級的潔凈環(huán)境中進(jìn)行因此連接各工序單機的傳送帶不能越過(guò)不同等級的潔凈區。
此外，一個(gè)班次必須將藥液灌封完畢，不得留待次日進(jìn)行。
圖2
3、滅菌 灌封后的輸液瓶和藥液必須及時(shí)滅菌。滅菌方法很多，但以熱壓滅菌法最為常用。滅菌時(shí)應嚴格遵守滅菌溫度和時(shí)間，不得隨意改變。熱壓滅菌法的滅菌溫度為115℃，所對應的蒸汽壓力為0.07MPa（表壓），滅菌時(shí)間為30min。
4、燈檢嚴格按照工藝規程進(jìn)行燈檢。
5、包裝和入庫 為檢驗合格后的大容量滅菌注射劑貼上標簽，標簽內容包括藥品名稱(chēng)、濃度、規格、批號、有效期、用法用量、注冊商標、批準文號和生產(chǎn)單位。
將貼簽后的輸液瓶裝入大紙箱，并放入裝箱單和合格證，然后打包封固，再按規定程序入庫。